背景

• 罕见病定义：新生儿发病率小于1/10 000、人群患病率小于1/10 000或患病人数少于14万的疾病。
• 现状：多数罕见病缺乏获批适应证药品，超说明书用药成为重要治疗选择，但缺乏系统化和规范化管理，存在安全性风险和法律责任。
• 目的：为临床实践、药品监管及医疗保障政策制定提供循证依据。

共识制订方法

• 共识项目组：由指导委员会、共识专家组、秘书组、证据评价组、外审组及患者与公众组组成。
• 共识范围：适用于临床医师、临床药师、药品监管部门及相关药品研发生产企业人员等。
• 计划书制订与发表：完成计划书撰写并发表，在国际实践指南注册与透明化平台注册并上传计划书。
• 罕见病治疗药品识别：检索相关指南等文献，提取疾病 - 药品/药品类别组合，经筛选和专家复核形成最终纳入文献清单。
• 超说明书用药判断：对药品名称标准化处理并去重，查询官网和说明书判断是否超说明书用药，形成超说明书用药列表。
• 用药证据检索：针对超说明书用药列表，检索随机对照试验证据，按标准筛选和提取信息。
• 证据综合与分级：参考Thomson证据分级系统，结合实际情况改进，划分为四类证据。
• 形成推荐意见：按专业划分罕见病，先由同专业专家初筛，再经多学科专家复审，最后由外审组和患者与公众组评议，推荐率达100%视为达成共识。
• 共识撰写：参照卫生保健实践指南的报告规范撰写。

结果

• 罕见病治疗药品识别：检索到相关文献87 991篇，最终纳入1 870篇，覆盖157种罕见病，提取疾病 - 药品/药品类别组合5 497条。
• 超说明书用药判断：国内已上市且超说明书的疾病 - 药品/药品类别组合3 922条，最终确定超说明书疾病 - 药品组合4 559条，覆盖157种罕见病，涉及1 050个药品。
• 证据检索及综合：检索到证据文献95 852篇，纳入2 709篇。
• 推荐药品结果：推荐超说明书的疾病 - 药品/药品类别组合770条，覆盖121种罕见病，涉及370个药品/药品类别；不同证据级别组合数量及对应罕见病情况不同。

超说明书用药推荐意见

• 一至三类证据支持的超说明书用药列表
  • 第一批目录疾病及对应药品
    • 21 - 羟化酶缺乏症：氢化可的松（一类）、醋酸泼尼松（三类）；地塞米松、氟氢可的松
    • Alport综合征：肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统阻滞剂（三类）
    • 自身免疫性脑炎：吗替麦考酚酯（三类）；环孢素、利妥昔单抗、硫唑嘌呤、托珠单抗
    • 先天性肾上腺发育不良：醋酸泼尼松（三类）；地塞米松、氟氢可的松、氯化钠
    • 先天性肌强直：美西律（一类）；卡马西平
    • 家族性地中海热：秋水仙碱（二类）；维莫非尼、西罗莫司、伊马替尼、依那西普、依维莫司、长春碱、布洛芬、醋酸泼尼松、沙利度胺
    • 戈谢病：麦格司他（二类）；氨溴索
    • 全身型重症肌无力：环孢素、利妥昔单抗、他克莫司（一类）；甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、人免疫球蛋白（二类）；伊奈利珠单抗（三类）；托珠单抗
    • 糖原累积病（Ⅰ型、Ⅱ型）：阿糖苷酶（二类，用于Ⅱ型）；别嘌醇（用于Ⅰ型糖原累积病）、非布司他（用于Ⅰ型糖原累积病）、非诺贝特（用于Ⅰ型糖原累积病）、枸橼酸盐
    • 血友病：氨基己酸（一类）
    • 同型半胱氨酸血症：塞来昔布、依托考昔、维生素B12、维生素B6（三类，塞来昔布和依托考昔为支持治疗）；叶酸（一类）；甲钴胺、腺苷蛋氨酸、腺苷钴胺、亚叶酸、左卡尼汀
    • 纯合子家族性高胆固醇血症：阿利西尤单抗、洛伐他汀（一类）；氟伐他汀、普罗布考、秋水仙碱
    • 亨廷顿舞蹈病：辅酶Q10（三类）
    • 特发性心肌病：卡维地洛（一类，用于扩张型心肌病）；比索洛尔（合并射血分数降低的心衰）、达比加群（对症治疗）、华法林（对症治疗）、利伐沙班（对症治疗）、利尿剂（合并心衰用药）、曲美他嗪（对症治疗）、肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统阻滞剂（合并射血分数降低的心衰）、硝普钠（合并心衰用药）
    • 特发性肺动脉高压：伐地那非（一类）；他达拉非、西地那非（二类）；氨氯地平（用于血管扩张试验阳性患者）、地尔硫卓（用于血管扩张试验阳性患者）、多巴胺（合并心衰用药）、多巴酚丁胺（合并心衰用药）、利尿剂（合并心衰用药）、去甲肾上腺素（合并心衰用药）、香豆素类抗凝药、硝苯地平（用于血管扩张试验阳性患者）
    • 特发性肺纤维化：质子泵抑制剂（三类，对症治疗）；甲泼尼龙
    • Leber遗传性视神经病变：艾地苯醌（二类）
    • 淋巴管肌瘤病：西罗莫司、依维莫司（一类）
    • McCune - Albright综合征：阿仑膦酸钠（三类，静脉制剂不可用的替代方案）；阿米替林、阿那曲唑、奥曲肽、比卡鲁胺、地舒单抗（有条件推荐）、碘 - 131（合并甲亢时）、度洛西汀、对乙酰氨基酚、氟维司群、加巴喷丁（神经痛）、甲巯咪唑（合并甲亢时）、卡比马唑、来曲唑、兰瑞肽、利塞膦酸钠（有条件推荐）、螺内酯（雄激素异常增高时）、米托坦、帕米膦酸二钠、帕瑞肽、普瑞巴林、他莫昔芬、酮康唑、维生素D、依托咪酯、唑来膦酸（囊性纤维化骨痛不推荐）
    • 线粒体脑肌病：辅酶Q10（三类）；艾地苯醌、核黄素、硫辛酸、牛磺酸、维生素B1、亚叶酸、烟酸、左卡尼汀
    • 多灶性运动神经病：人免疫球蛋白（一类）
    • 多发性硬化：加巴喷丁、注射用A型肉毒毒素（一类，对症治疗）；丙种球蛋白、他克莫司
    • 脊髓延髓肌萎缩症（肯尼迪病）：亮丙瑞林（二类）
    • 脊髓小脑性共济失调：利鲁唑（二类）；伐尼克兰（三类）；艾地苯醌
    • 系统性硬化症：安立生坦、吡非尼酮、波生坦、甲氨蝶呤、利妥昔单抗、托珠单抗、西地那非（一类，安立生坦、波生坦、西地那非合并肺动脉高压时；吡非尼酮、利妥昔单抗合并肺间质病变时）；环磷酰胺（二类，合并肺间质病变时）；辅酶Q10、卡托普利（合并肾危象时）、麦考酚酯
    • 热纳综合征（窒息性胸腔失养症）：熊去氧胆酸
    • 非典型溶血性尿毒症：利妥昔单抗、免疫抑制剂、糖皮质激素
    • 自身免疫性垂体炎：环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、去氨加压素
    • 生物素酶缺乏症：左卡尼汀
    • 心脏离子通道病：阿替洛尔（用于长QT综合征）、阿托品（用于长QT综合征）、艾司洛尔（用于长QT综合征、儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速）、比索洛尔（用于儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速）、利多卡因（用于长QT综合征）、硫酸镁（用于长QT综合征）、美托洛尔（儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速二线治疗）、美西律（用于长QT综合征）、普罗帕酮（用于儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速）、普萘洛尔（用于长QT综合征、儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速）、索他洛尔（用于短QT综合征）、异丙肾上腺素（用于长QT综合征、Brugada综合征）
    • Castleman病：阿那白滞素、多柔比星、钙调磷酸酶抑制剂、环磷酰胺、来那度胺、利妥昔单抗、硼替佐米、沙利度胺、糖皮质激素、托珠单抗、西罗莫司、依托泊苷、长春新碱
    • 先天性高胰岛素性低血糖血症：奥曲肽、兰瑞肽、氯化钾、帕瑞肽、氢氯噻嗪、西罗莫司（谨慎推荐，三线/绝境挽救性治疗）、硝苯地平（CACNA1D基因功能获得性突变引发的PASNA综合征）
    • 冠状动脉扩张病：阿哌沙班、阿司匹林、达比加群、低分子肝素、华法林、利伐沙班、氯吡格雷、依诺肝素
    • Erdheim - Chester病：阿那白滞素、醋酸泼尼松、达拉非尼、干扰素α、环磷酰胺、甲氨蝶呤、聚乙二醇干扰素α - 2b、克唑替尼（用于ALK阳性）、来那度胺、曲美替尼、塞普替尼、司美替尼、托珠单抗
    • 范可尼贫血：艾曲泊帕、白消安（用于造血干细胞移植预处理）、达那唑、氟达拉滨（用于造血干细胞移植预处理）、环孢素（用于造血干细胞移植后治疗）、环磷酰胺（用于造血干细胞移植后治疗）、抗胸腺细胞免疫球蛋白（用于造血干细胞移植预处理）、粒细胞集落刺激因子、吗替麦考酚酯（用于造血干细胞移植后治疗）、司坦唑醇
    • 戊二酸血症Ⅰ型：精氨酸
    • 肝豆状核变性：醋酸锌、二巯丙磺钠、葡萄糖酸锌
    • 遗传性低镁血症：硫酸镁、门冬氨酸钾镁
    • HHH综合征：苯丁酸钠、精氨酸
    • 低碱性磷酸酶血症：双膦酸盐类药物
    • 低磷性佝偻病：维生素D、钙
    • IgG4相关性疾病：环磷酰胺、甲氨蝶呤、利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素
    • 先天性胆汁酸合成障碍：鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、脂溶性维生素
    • 朗格汉斯组织细胞增生症：阿糖胞苷、环磷酰胺、克拉屈滨、糖皮质激素、长春地辛、长春新碱
    • 甲基丙二酸血症：枸橼酸钾、枸橼酸钠、羟钴胺
    • 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症：苯扎贝特、核黄素
    • N - 乙酰谷氨酸合成酶缺乏症：精氨酸、左卡尼汀
    • 视神经脊髓炎：环孢素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、人免疫球蛋白、他克莫司
    • 非综合征性耳聋：糖皮质激素（短期用药，缓解症状）
    • 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症：苯丁酸甘油酯、精氨酸、左卡尼汀
    • 成骨不全症（脆骨病）：钙
    • 帕金森病（青年型、早发型）：巴氯芬、乙哌立松
    • 阵发性睡眠性血红蛋白尿：醋酸泼尼松、达那唑
    • 苯丙酮尿症：盐酸沙丙蝶呤
    • POEMS综合征：环磷酰胺、来那度胺、美法仑、硼替佐米、泊马度胺、糖皮质激素
    • 卟啉病：铁、维生素D （用于皮肤型）、维生素E （用于皮肤型）、熊去氧胆酸
    • Prader - Willi综合征：5 - 羟色胺再摄取抑制剂、睾酮、莫达非尼、人绒毛膜促性腺激素、西罗莫司、左甲状腺素
    • 原发性轻链型淀粉样变：氨甲环酸 （对症治疗）、胺碘酮 （对症治疗）、奥曲肽 （对症治疗）、苯达莫司汀、肠内营养补充剂、环磷酰胺、甲氧氯普胺 （对症治疗）、卡非佐米、来那度胺、利尿剂 （对症治疗）、洛哌丁胺 （对症治疗）、美托洛尔 （对症治疗）、米多君、泊马度胺、普乐沙福 （用于干细胞动员）、人血白蛋白、沙利度胺、糖皮质激素、注射用重组人凝血因子Ⅶa （对症治疗）
    • 视网膜母细胞瘤：美法仑、顺铂、乙酰唑胺 （用于继发性青光眼）
    • Silver - Russell综合征：生长激素
    • 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症：苯扎贝特
    • X - 连锁无丙种球蛋白血症：人免疫球蛋白
    • X - 连锁淋巴增生症：干扰素γ、环孢素、甲氨蝶呤、人免疫球蛋白、糖皮质激素
  • 第二批目录疾病及对应药品
    • 获得性血友病：利妥昔单抗（二类）；氨基己酸、氨甲环酸、醋酸泼尼松、环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、麦考酚酯、硼替佐米、羟氯喹、人免疫球蛋白、他克莫司、西罗莫司、长春新碱
    • 肢端肥大症：帕瑞肽（一类）；多巴胺受体激动剂（三类）；替莫唑胺
    • 成人斯蒂尔病：环孢素（一类，合并巨噬细胞活化综合征时）；托珠单抗（一类）；布洛芬
    • ANCA相关性血管炎：复方磺胺甲噁唑、甲氨蝶呤、利妥昔单抗（二类，复方磺胺甲噁唑为对症治疗）；厄贝沙坦、卡托普利、依库珠单抗
    • 遗传性甲状旁腺功能减退症：依托泊苷（三类）；重组人甲状旁腺激素（一类）；阿米洛利、苯妥英 （急救二线对症治疗（绝对高危预警））、地西泮、钙、枸橼酸钙 （特殊人群优选适用于合并胃酸缺乏、使用PPI的患者）、硫酸镁、乳酸钙、噻嗪类利尿剂、维生素D3
    • 巨细胞动脉炎：甲氨蝶呤、托珠单抗（一类）；阿达木单抗（二类）；甲泼尼龙、泼尼松龙（三类）；来氟米特
    • 胶质母细胞瘤：酪氨酸激酶抑制剂、尼莫司汀（三类）；苯妥英、地塞米松、加巴喷丁、卡马西平、拉莫三嗪
    • 化脓性汗腺炎：阿达木单抗、英夫利西单抗（二类）；左乙拉西坦（四类，对症治疗）、阿普米司特（四类）、比奇珠单抗（四类）、多西环素（四类）、克林霉素（四类）、米诺环素（四类）、莫西沙星（四类）、糖皮质激素（四类）、异维A酸（四类）、注射用A型肉毒毒素（四类）
    • Lennox - Gastaut综合征：拉莫三嗪（二类）；吡仑帕奈（三类）
    • 恶性胸膜间皮瘤：贝伐珠单抗、顺铂、长春瑞滨（二类）；雷替曲塞（三类）
    • 黑色素瘤：阿昔替尼、伊匹木单抗（一类）；司美替尼、索拉非尼、替莫唑胺（二类）
    • 新生儿持续肺动脉高压：米力农、西地那非（一类）；地尔硫䓬（四类）、低分子肝素（四类）、呋塞米（四类）、螺内酯（四类）、前列环素类似物（四类）、前列腺素（四类）、氢氯噻嗪（四类）、洋地黄类（四类）、乙基吗啡（四类）
    • 真性红细胞增多症：阿司匹林、羟基脲（一类）；干扰素α - 2b（二类）；乙醇（四类，应用于局部硬化注射）、阿那格雷（四类）、干扰素α - 1b（四类）、华法林（四类）、氯吡格雷（四类）、双嘧达莫（四类）、新型口服抗凝药（四类，对症治疗）
    • 原发性胆汁性胆管炎：苯扎贝特、非诺贝特（一类）；硫唑嘌呤（二类）；吗替麦考酚酯（四类）
    • 进行性纤维化性间质性肺疾病：泼尼松龙、托珠单抗（一类）；环磷酰胺（二类）；醋酸泼尼松（四类）、甲氨蝶呤（四类）、甲泼尼龙（四类）、麦考酚酯（四类）、伊马替尼（四类）
    • 复发性心包炎：IL - 1受体拮抗剂/阻滞剂、秋水仙碱（一类）；阿司匹林（四类）、布洛芬（四类）、醋酸泼尼松（四类）
    • 早产儿视网膜病：普萘洛尔（一类）；贝伐珠单抗（二类，用于早期未发生视网膜脱离的病例）
    • 短肠综合征：生长激素（一类）
    • 系统性肥大细胞增多症：阿伐替尼、奥马珠单抗（一类）；沙利度胺（四类）、阿托品（四类）、干扰素α（四类）、克拉屈滨（四类）、拉莫三嗪（四类）、肾上腺素（四类）、糖皮质激素（四类）、维生素D（四类，对症治疗）、盐酸美沙酮（四类）
    • 软骨发育不全：地舒单抗、生长激素
    • α - 1 - 抗胰蛋白酶缺乏症：长效β受体激动剂（LABA） （对症治疗）、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA） （对症治疗）、支气管扩张剂
    • 白塞病/贝赫切特综合征：环磷酰胺、沙利度胺、托珠单抗
    • 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病：环孢素、吗替麦考酚酯、维生素B12
    • 肾透明细胞肉瘤：多西他赛、放线菌素D、环磷酰胺、吉西他滨、卡铂、美法仑、曲美替尼
    • 冷吡啉（冷炎素）相关周期性综合征/NLRP3相关自身炎症性疾病：布洛芬 （对症治疗）
    • 皮肤神经内分泌癌（梅克尔细胞癌）：多柔比星、卡铂、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、顺铂
    • 皮肤T细胞淋巴瘤：阿维A酸、咪喹莫特、他扎罗汀、西达本胺、异维A酸
    • 嗜酸性粒细胞性胃肠炎：泼尼松龙
    • 家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症：阿那白滞素、艾曲泊帕 （对症治疗）、多柔比星、氟达拉滨 （对症治疗）、环孢素、环磷酰胺、甲氨蝶呤、抗CD25单抗、抗肿瘤坏死因子 - α、芦可替尼、他克莫司、糖皮质激素、托法替布、托珠单抗、依托泊苷、长春地辛、长春新碱、左旋门冬酰胺酶
    • 胃肠胰神经内分泌肿瘤：昂丹司琼、奥沙利铂、醋酸泼尼松、地塞米松 （用于诊断/止吐）、地舒单抗、低分子肝素、二氮嗪 （必须常规联合氢氯噻嗪）、法莫替丁、福沙匹坦、钙
    • 骨巨细胞瘤：依替膦酸
    • 血小板无力症：抗纤溶止血剂、注射用重组人凝血因子Ⅶa
    • 角膜缘干细胞缺乏症：他克莫司（四类）
    • 恶性高热：胰岛素（四类）
    • 多发性内分泌腺瘤病：5 - 氟尿嘧啶（四类）、H2受体阻滞剂（四类）、阿扎胞苷（四类）、艾司奥美拉唑（四类）、奥美拉唑（四类）、贝利尤单抗（四类，MEN1相关侵袭性晚期pNETs（联合细胞毒性药物））、地西他滨（四类）、多柔比星（四类）、二氮嗪（四类）、卡培他滨（四类）、抗血管生成药物（四类）、兰瑞肽（四类）、兰索拉唑（四类）、雷贝拉唑（四类）、帕瑞肽（四类，侵袭性垂体腺瘤、对奥曲肽耐药的pNETs）、泮托拉唑（四类）、替莫唑胺（四类）、依维莫司（四类，MEN1相关晚期或转移性pNETs）
    • 发作性睡病：度洛西汀（四类）
    • 神经母细胞瘤：5 - 羟色胺受体拮抗剂（四类）、加巴喷丁（四类）、粒细胞集落刺激因子（四类）、氯硝西泮（四类）、美司钠（四类）、糖皮质激素（四类）、替莫唑胺（四类）、伊立替康（四类）、重组人血小板生成素（四类，化疗后应用）
    • 骨肉瘤：奥沙利铂（四类）、吡柔比星（四类）、多西他赛（四类）、吉西他滨（四类）、卡铂（四类）、卡莫司汀（四类）、洛铂（四类）、培美曲塞（四类）、三氧化二砷（四类）、双膦酸盐类药物（四类）、索拉非尼（四类）、替莫唑胺（四类）、西罗莫司（四类）、伊立替康（四类）、鱼肝油酸钠（四类）、紫杉醇（四类）
    • 嗜铬细胞瘤：阿昔替尼（四类）、艾司洛尔（四类，多为术前血压管理用药）、奥曲肽（四类）、多沙唑嗪（四类，多为术前血压管理用药）、环磷酰胺（四类）、卡培他滨（四类）、纳武利尤单抗（四类，有条件推荐）、帕博利珠单抗（四类，有条件推荐）、哌唑嗪（四类，多为术前血压管理用药）、培唑帕尼（四类）、舒尼替尼（四类）、顺铂（四类）、特拉唑嗪（四类，多为术前血压管理用药）、替莫唑胺（四类）、乌拉地尔（四类，多为术前血压管理用药）、硝苯地平（四类，多为术前血压管理用药）、伊匹木单抗（四类，有条件推荐）、依托泊苷（四类）、长春新碱（四类）
    • PIK3CA相关过度生长综合征：博莱霉素（四类，应用于局部硬化注射）、多西环素（四类，应用于局部硬化注射）、平阳霉素（四类）
    • 原发性胰岛素样生长因子 - 1缺乏症：雌激素（四类）、促性腺激素释放激素类似物（四类，有条件推荐）、芳香化酶抑制剂（四类，有条件谨慎推荐（仅限男性））、十一酸睾酮（四类）
    • 原发性骨髓纤维化：阿司匹林（四类）、阿扎胞苷（四类）、促红细胞生成素（四类）、干扰素α - 1b（四类）、干扰素α - 2b（四类）、聚乙二醇干扰素α - 2a（四类）、来那度胺（四类）、氯吡格雷（四类）、羟基脲（四类）、沙利度胺（四类）、糖皮质激素（四类）、香豆素类抗凝药（四类）、重组人干扰素β - 1b（四类）
    • 全身型幼年特发性关节炎：阿那白滞素（四类）、醋酸泼尼松龙（四类）、环孢素（四类，合并巨噬细胞活化综合征时）、芦可替尼（四类，合并巨噬细胞活化综合征时）
    • 大动脉炎/多发性大动脉炎：依那西普（四类）、英夫利西单抗（四类）
    • 腱鞘巨细胞瘤/色素沉着绒毛结节性滑膜炎：尼洛替尼（四类）、伊马替尼（四类）
    • 血栓性血小板减少性紫癜：阿加曲班（四类）、阿哌沙班（四类，对症治疗）、达比加群（四类，对症治疗）、地塞米松（四类）、肝素类（四类，对症治疗）、环孢素（四类）、环磷酰胺（四类）、利伐沙班（四类，对症治疗）、利妥昔单抗（四类）、硫酸镁（四类）、氯吡格雷（四类，对症治疗）、麦考酚酯（四类，对症治疗）、硼替佐米（四类）、人免疫球蛋白（四类，对症治疗）、他克莫司（四类）、长春新碱（四类）
    • 转甲状腺素蛋白淀粉样变性：β受体阻滞剂（四类，合并心衰用药）、胺碘酮（四类，对症治疗）、布美他尼（四类，对症治疗）、达格列净（四类，对症治疗）、呋塞米（四类，合并心衰用药）、华法林（四类，对症治疗）、米多君（四类，对症治疗）、屈昔多巴（四类，合并体位性低血压用药）、醛固酮受体拮抗剂（四类，对症治疗）、新型口服抗凝药（四类，对症治疗）、血管紧张素受体阻滞剂（四类，对症治疗）、血管紧张素转换酶抑制剂（四类，对症治疗）
    • Von Hippel - Lindau综合征：阿昔替尼（四类，有条件推荐）、贝伐珠单抗（四类）、培唑帕尼（四类，有条件推荐）、舒尼替尼（四类）、索拉非尼（四类）、西罗莫司（四类）
    • 血管性血友病Ⅲ型：人凝血因子Ⅷ（四类）、人凝血因子Ⅸ（四类）
    • 华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤：奥布替尼（四类）、奥妥珠单抗（四类）、度洛西汀（四类，对症治疗）、加巴喷丁（四类，对症治疗）、卡非佐米（四类）
• 四类证据支持的超说明书用药：详见附件

通用超说明书用药

• 环孢素
• 青霉素
• 十一酸睾酮
• 碳酸氢钠
• 叶酸
• 替莫唑胺
• 西罗莫司
• 伊立替康
• 依托泊苷
• 异环磷酰胺
• 干扰素α - 1b （副作用大，作为备选药物）
• 格拉司琼
• 吉西他滨
• 间羟胺
• 雷尼替丁
• 利尿剂
• 仑伐替尼 （用于难治性晚期）
• 洛哌丁胺
• 米非司酮
• 帕洛诺司琼
• 帕米膦酸二钠
• 泼尼松龙
• 葡萄糖
• 普拉替尼
• 氢化可的松
• 去氧肾上腺素
• 人血白蛋白 （有条件推荐）
• 瑞戈非尼
• 维库溴铵
• 维生素D类似物
• 西咪替丁
• 亚叶酸 （5 - FU增效剂用于高级别NECs）
• 伊匹木单抗
• 依托咪酯
• 质子泵抑制剂
• 唑来膦酸

总结与展望

共识特点

• 覆盖国家两批罕见病目录，经多轮专家评审，提升推荐意见科学性与临床适用性，为临床实践和监管决策提供参考
• 选用Thomson证据分级系统，适配依赖专家经验的场景

局限性

• 部分新文献、新药品未及时纳入
• 部分机构的用药方案未收录
• 可能低估超说明书用药比例
• 高质量观察性研究未纳入证据评价体系
• 部分有应用需求但专家意见分歧的用药未推荐

未来计划

• 适时更新共识，完善证据体系
  • 引入高质量观察性证据，建立评价标准
  • 引入人工智能技术，提升制订和更新效率
• 完善具体应用方案
  • 细化不同患者特征的用药策略
  • 明确不同治疗目标的用药路径
  • 个体化调整给药剂量、范围与疗程
  • 区分联合用药与单药治疗适用场景
  • 完善特殊人群用药方案
• 开展深入研究
  • 系统开展疾病自然史研究
  • 采用创新性临床试验设计
  • 整合真实世界证据
  • 探索创新统计分析技术
• 共识传播推广
  • 在学术会议介绍
  • 召开发布会和推广专场
  • 通过新媒体传播
  • 开展患者教育讲座
  • 与行政主管部门沟通
  • 开展研究评价实施影响
• 推动共识落地
  • 发挥协作网优势，落实应用与监管路径
  • 开展药品临床综合评价
  • 与各方合作，更新共识